ОДНА МОЛЕКУЛА НА ВЕДРО ВОДЫ

 Возможно, человеку нужно значительно меньше лекарств,
 чем принято считать    [ 16:22 12.02.03 ]

"Любое лекарство одно лечит, а другое калечит" - эта нехитрая народная мудрость отражает реальную научную проблему. Она заключается в том, что лекарств без нежелательных побочных эффектов почти не существует. И чем сложнее состав препарата, который должен исцелять, чем он эффективнее, тем больше вероятность побочных действий, тем выше риск для больного. Эту проблему во всем мире пытаются решить разными способами, в том числе уменьшая дозировки. Проводят такие исследования и в России, практически не отставая от ведущих фармакологических центров мира.

Как создаются новые лекарства? Какие механизмы их взаимодействия с организмом человека исследуют ученые? Как, наконец, определяют дозу, которую потом больной будет получать в виде таблетки, капсулы, инъекционного раствора, мази?

Основные классы действующих на человека веществ известны. Чаще всего поиск идет по этим направлениям. Можно создавать новые химические конструкции с предполагаемыми качествами, создавать аналоги уже имеющихся в организме веществ или модифицировать их - это путь творческий, требующий от фармаколога фантазии и пространственного воображения. Его часто используют наши ученые, порой за неимением технических возможностей. Можно и просто "перелистывать" все возможные соединения, проверяя их эффективность. Это требует мощной компьютерной базы.

- Механизм действия лекарств изучается в основном традиционно - на уровне их взаимодействия с рецепторами, нейромедиаторами, мембранами клетки, - рассказывает профессор Татьяна Воронина, заведующая лабораторией НИИ фармакологии РАМН. - Как ключ к замку, препарат подходит к какому-то рецептору на поверхности клетки, соединяется с ним и запускает целый каскад химических событий. Основные препараты для нейрофармакологии - транквилизаторы, нейролептики - созданы по этой методологии. Подобные воздействия достаточно грубы, поэтому, например, при приеме транквилизаторов могут возникать побочные эффекты - сонливость, заторможенность, расслабление мышц, ухудшение памяти, а при увеличении дозы - и лекарственная зависимость...

Как выбирается лечебная доза? Классически при поиске нового лекарства сначала определяют токсическую дозу и дозу побочного эффекта. Потом исследуют одну десятую или одну двадцатую от них и проверяют их эффективность. Затем поиск идет в обратном направлении - изучается кривая "доза-эффект". Так постепенно нащупывают наилучшее сочетание лечебного и минимального побочного эффектов. Все долгие эксперименты ведут на животных; как правило - на мышах и крысах. Но человеческий организм все же от организма грызуна отличается, поэтому существуют методики пересчетов. К примеру, доза популярных транквилизаторов диазепама и феназепама у крыс - один миллиграмм на килограмм веса, а у человека - один миллиграмм на прием при любом весе. Но последнее слово всегда говорят врачи, которые проводят клинические испытания нового препарата. Иногда по их завершении фармакологам еще раз приходится "переделывать" таблетки. Но даже и после этого оптимальную дозу подбирает больному лечащий врач - наши индивидуальные реакции на лекарство весьма различны.

Во всем мире предпринимаются попытки уменьшить дозировку лекарственных средств, изучить действие сверхмалых доз - в сотни и тысячи раз меньших, чем в обычных лекарствах. В том, что они тоже оказывают лечебное воздействие, ученые уже не раз убеждались. Эти исследования первыми начали в НИИ биохимической физики им. Эммануэля РАН под руководством профессора Елены Бурлаковой, затем к ним подключились и фармакологи.

- Мы проводили много серий экспериментов с отечественным феназепамом, который до сих пор считается одним из самых мощных транквилизаторов, и другими препаратами этого и других классов (антидепрессантов, ноотропов, противосудорожных препаратов), - продолжает Татьяна Воронина. - Снижая дозу транквилизаторов в 1000 и даже 1400 раз, удалось подобрать такую дозировку, что побочные эффекты и риск возникновения зависимости ушли, а лечебный эффект сохранился.

Эффекты сверхмалых доз ученые зафиксировали в тех же установках, в которых прежде изучали действие традиционных препаратов, записывали биопотенциалы мозга подопытных животных. Подтвердилась эффективность препаратов в сверхмалых дозах и в преодолении страха, и при снятии искусственно вызванных судорожных реакций, и при лечении депрессии.

- В эксперименте "Неизбегаемое плавание" крысу помещают в воду, из которой она изо всех сил пытается выбраться на помещенное в контейнер колесо, - показывает экспериментальное устройство сотрудник лаборатории Геннадий Молодавкин. - Но колесо свободно вращается, поэтому все усилия животного напрасны.

Устав от безрезультатных попыток, крыса впадает в депрессию и прекращает двигаться. Но те животные, которые получали лекарство-антидепрессант, преодолевают депрессию и крутят колесо намного дольше. Ученые выявили достоверные различия в поведении таких животных и тех крыс, которые получали обычный стимулятор, придававший им физическую силу.

А дальше начинается то, чего пока не знает никто в мире. Как, через какие тонкие механизмы работают столь малые дозы, современная техника уловить не позволяет. Существуют лишь гипотезы, часть из которых довольно экстравагантна. Одна из них: сверхмалые дозы изменяют структуру воды, в которой растворены лекарства, оставляя какую-то информацию о себе около рецептора или в мембране клетки. Но тут наука вступает на поле, которое до сих пор считалось территорией гомеопатии, а ее, как известно, и раньше, и теперь большинство ученых всерьез не принимают...

Исследователи и сами поражены тем, что нашли эффекты у лекарств в дозировке "одна молекула на ведро воды". Но отрицать результаты сотен экспериментов тоже сложно. Теоретическое же их обоснование, по-видимому, впереди. Как знать, может быть, нам еще придется лечиться по рецептам, в которых будет написано что-нибудь вроде "принять пять молекул в течение пяти дней".

 Татьяна БАТЕНЕВА

http://www.izvestia.ru/science/article29980